Geotricosis: fungemia en paciente con leucemia linfoblástica aguda / Geotrichosis: fungemia in a patient with acute lymphoblastic leukemia

La fungemia por Geotrichum spp. es poco frecuente y altamente letal. En el Instituto Nacional de Cancerología de Bogotá solo se han reportado dos casos: uno entre el 2001 y el 2007, y el otro entre el 2012 y el 2018. Este tipo de infección es más común en pacientes con algún grado de compromiso del sistema inmunitario, por lo que puede presentarse en pacientes con neoplasias hematológicas malignas. Se presenta el caso de un hombre de 27 años con recaída de leucemia linfoblástica aguda, que ingresó con poliartralgias de cinco días de duración. También cursaba con neutropenia febril, celulitis sin abscesos y bacteriemia por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina para lo cual recibió terapia con oxacilina y cefepime. Sin embargo, persistía la neutropenia febril por lo que se sospechó una infección fúngica invasora. Se tomó un nuevo set de hemocultivos y se inició tratamiento antifúngico. En los hemocultivos se identificaron artroconidias y mediante espectrometría de masas por láser de matriz asistida de ionización-desorción se confirmó la presencia de Geotrichum spp. Se ajustó el tratamiento antifúngico con deoxicolato de anfotericina B por 14 días y voriconazol por cuatro semanas. Luego de una estancia prolongada se le dio de alta. Aunque la incidencia de la fungemia por Geotrichum spp. es baja, en pacientes con neoplasias hematológicas malignas debe considerarse en el contexto de una neutropenia febril que es persistente a pesar del tratamiento antimicrobiano de amplio espectro. La identificación de los agentes causantes de fungemias con herramientas de proteómica, como la espectrometría de masas mencionada, permite ajustar el tratamiento dirigido y reducir las complicaciones, la estancia hospitalaria y la mortalidad.

Fungemia caused by Geotrichum spp. is rare and highly lethal. The Instituto Nacional de Cancerología in Bogotá reported just two cases: one in the period 2001-2007 and the other in 2012-2018. This type of infection is more common in any kind of immunocompromised patients, so it can occur in those with hematological malignancies. Here we present the case of a 27-year-old man, diagnosed with acute lymphoblastic leukemia in relapse and admitted with polyarthralgia for five days, febrile neutropenia, non- abscessed cellulitis, and bacteremia due to methicillin-sensitive Staphylococcus aureus. The patient received therapy with oxacillin and cefepime, but the febrile neutropenia persisted. A new set of blood cultures was taken, and antifungal treatment was started because of the suspicion of invasive fungal infection. Arthroconidia were identified in blood cultures and Geotrichum spp. was confirmed using matrix-assisted laser desorption-ionization mass spectrometry. The antifungal treatment was adjusted with amphotericin B deoxycholate for 14 days and voriconazole for four weeks, and after a prolonged stay, the patient was discharged. Although the incidence of fungemia caused by Geotrichum spp. is low, it must be considered in patients with hematological malignancies and persistent febrile neutropenia despite the broadspectrum antimicrobial treatment. The confirmation of fungemia causing agents, with proteomic tools such as the mentioned mass spectrometry, allows treatment adjustment and decreases complications, hospital stay, and mortality.

Fusariosis en pacientes con cáncer: serie de 13 casos y revisión de la literatura / Fusariosis in cancer patients: 13 case series report and literature review

La fusariosis es una micosis oportunista producida por Fusarium spp. Su presentación clínica depende del estado inmunológico del huésped, especialmente, el de aquellos con enfermedades hematooncológicas, cuyas manifestaciones varían desde formas localizadas hasta infección fúngica invasora. El cultivo de piel o de sangre permite orientar el tratamiento antifúngico combinado con anfotericina B y voriconazol. Se presentan 13 casos de pacientes con cáncer en un periodo de once años que desarrollaron fusariosis diseminada; asimismo, se hizo con una revisión extensa de la literatura. En esta serie de casos, la mortalidad fue del 61,5 % (8/13), a pesar del uso del antifúngico. De los 13 pacientes, 11 tenían neoplasia hematológica y 2 neoplasia sólida. El factor de riesgo más importante fue la neutropenia profunda. El compromiso de la piel y los hemocultivos positivos facilitaron la prescripción del tratamiento combinado en la mayoría de los casos. La neutropenia febril persistente asociada a lesiones cutáneas, la onicomicosis, los nódulos o las masas pulmonares permitieron sospechar una infección fúngica invasora por Fusarium spp. El objetivo de la presentación de esta serie de casos es recordar el diagnóstico de fusariosis a la comunidad médica en contacto con pacientes oncológicos, con neutropenia febril profunda y persistentes.

The fusariosis is an opportunistic mycosis caused by Fusarium spp. Its clinical presentation depends on the immunological status of the host, especially in patients with hemato-oncological diseases, whose manifestations vary from localized to invasive fungal infections. Skin or blood culture helps to guide combined antifungal treatment with amphotericin B and voriconazole. Here, we present 13 cases in a period of eleven years of patients with cancer who developed disseminated fusariosis and their outcomes, together with a review of the related literature. In this series of cases, mortality was 61.5 % (8/13), despite the use of the antifungal. Out of the 13 cases, 11 had hematological neoplasia and 2 solid neoplasia. The most determinant risk factor was profound neutropenia. Skin involvement and positive blood cultures in most cases allowed combined treatment prescription. Persistent febrile neutropenia associated with skin lesions, onychomycosis, nodules, or lung masses lead to suspicion of Fusarium spp. fungal invasive infection. The aim of this series of cases is to remind healthcare professionals that oncological patients with deep and persistent febrile neutropenia can develop fusariosis.

Aspergilosis invasiva: definiciones, diagnóstico y tratamiento / Invasive aspergillosis: definitions, diagnosis, and treatment

Resumen La aspergilosis invasiva (AI) es una enfermedad grave y con alta mortalidad. Existen factores de riesgo y se describen brotes intrahospitalarios relacionados con construcciones. También se des cribe una entidad relacionada con la infección por COVID-19, conocida como aspergilosis pulmonar asociada a COVID-19 (APAC). Es de vital importancia implementar un tratamiento adecuado y precoz, especialmente en pacientes inmunocomprometidos y críticamente enfermos. El diagnóstico se basa en reconocer los factores predisponentes, la clínica, la obtención de imágenes, exámenes directos, cultivos, histopatología y biomarca dores como el galactomanano. La droga de elección es el voriconazol, pero se deben conocer las alternativas terapéuticas dada la creciente presencia de aislamientos resistentes.

Abstract Invasive aspergillosis (IA) is a serious disease with high mortality. There are several risk factors and in-hospital outbreaks related with construction have been described. An entity related to COVID-19 infection, known as COVID-19 associated pulmonary aspergillosis (CAPA), has recently appeared. Early and appropriate treatment is of paramount importance, especially in immunocompromised and critically ill patients. Diagnosis is based on recognition of predisposing factors, clinical signs, imaging, direct examination, culture, histopathology, and biomarkers such as galactomannan. The drug of choice is voriconazole, but alternative therapies must be taken into account given the increasing presence of resistant isolates.

Importancia de la monitorización de concentraciones plasmáticas de voriconazol y dificultad en ajuste de dosis en un paciente pediátrico / Voriconazole monitorization in pediatric patients, difficulties in dose adjustment

Resumen Presentamos el caso de un escolar de 10 años, con el diagnóstico de una recaída de una leucemia mieloide aguda que cursó con un episodio de una neutropenia febril de alto riesgo, posterior a un ciclo intensivo de quimioterapia, evolucionando con una infección fúngica invasora demostrada por histopatología. Se inició tratamiento con voriconazol intravenoso, evolucionando con concentraciones plasmáticas erráticas que requirieron sucesivos ajustes de dosis, lo que también ocurrió con la administración oral del medicamento. Finalmente, tuvo una respuesta favorable al tratamiento, a pesar de la dificultad de la dosificación para alcanzar niveles terapéuticos. La búsqueda activa y la terapia antifúngica anticipada, así como la monitorización seriada de concentraciones terapéuticas de voriconazol, permitieron un tratamiento antifúngico óptimo y oportuno, mejorando el pronóstico del paciente.

Abstract We present a 10-year-old male patient with a diagnosis of relapsed acute myeloid leukemia (AML), presenting with high-risk febrile neutropenia (HRFN), after a cycle of intensive chemotherapy, evolving with an invasive fungal infection demonstrated by histopathology. Treatment with intravenous voriconazole was started, with erratic plasmatic levels, which require successive dose adjustments which also occurred with oral administration. Finally, he had a favorable response to treatment, despite of the dosing difficulties to reach therapeutic levels. Active search as well as preemptive antifungal therapy, together with plasmatic level monitorization of voriconazole allowed a prompt recovery and improved the patient prognosis.

Evaluación de la dosificación de voriconazol intravenoso tres veces al día vs dos veces al día para el tratamiento de aspergilosis invasora en niños inmunocomprometidos: monitorización terapéutica y seguridad / Evaluation dosing intravenous voriconazole three times a day vs twice daily for the treatment of invasive aspergillosis in immunocompromised children: therapeutic drugs monitoring and safety

INTRODUCCIÓN: Voriconazol es el antifúngico de elección para el tratamiento de la aspergilosis invasora (AI). Concentraciones plasmáticas (CPs) > 1 μg/mL se han asociado a mejores resultados terapéuticos, las que no siempre se alcanzan durante el tratamiento en niños inmunocomprometidos. Dada la necesidad de iniciar una terapia precoz y efectiva de la infección, es relevante establecer el régimen de administración de voriconazol que se asocie con CPs óptimas en esta población. OBJETIVO: Comparar las CPs y seguridad de voriconazol intravenoso (IV), dosificado BID y TID en niños inmunocomprometidos con indicación de tratamiento antifúngico. MÉTODO: Estudio observacional retrospectivo de enero de 2015 a julio de 2018 en un hospital pediátrico de alta complejidad de Santiago de Chile, en pacientes de 0 a 17 años que recibieron tratamiento con voriconazol IV. Se excluyeron aquellos con terapia de reemplazo renal, falla hepática y/o falla renal. Se compararon las CPs valles entre un grupo con régimen de dosificación BID y otro grupo con administración TID. Se evaluaron las reacciones adversas en ambos grupos. RESULTADOS: Se obtuvieron 137 CPs valles en 76 niños, con una mediana de edad de 9 años (0-17 años) en el grupo BID y 9 años (0-16 años) en el grupo TID, con una mediana de peso de 27 kg (6-83 kg) y 28 kg (9,3-60 kg), respectivamente. Resultados: Pacientes 1 gg/mL en comparación con la administración BID (p = 0,001). Se reportaron ocho reacciones adversas, principalmente fotofobia, sin encontrarse diferencias significativas entre grupo BID y TID. CONCLUSIÓN: Dosificaciones TID están asociadas a una mayor probabilidad de obtener una adecuada exposición a voriconazol en pacientes < 12 años en comparación a dosificaciones BID, con baja frecuencia de reacciones adversas.

BACKGROUND: Voriconazole is the antifungal of choice for the treatment of invasive aspergillosis (IA). Plasma concentrations (PCs) > 1 μg / mL llave been associated with better therapeutic results which have not always been achieved during treatment in immunocompromised children. In the necessity to initiate early and effective therapy for the infection, it is relevant to establish the voriconazole administration regimen that is associated with optimal PCs in this population. AIM: To compare the PC and safety of intravenous (IV) voriconazole, dosed BID and TID in immunocompromised children with indication of antifungal treatment. METHOD: Retrospective observational study since January 2015 until July 2018 in a highly complex pediatric hospital in Santiago of Chile, in patients aged 0 to 17 years who received treatment with IV voriconazole. Those with renal replacement therapy, liver failure and / or renal failure were excluded. Trough PCs were compared between a group with BID dosing regimen versus another group with TID administration. Adverse reactions were evaluated in both groups. RESULTS: 137 trough PCs were obtained in 76 children, with a median age of 9 years (0-17 years) in the BID group and 9 years (0-16) in the TID group with a median weight of 27 kg (6-83 kg) and 28 kg (9.3-60 kg), respectively. Patients 1 gg/mL compared to BID administration (p = 0.001). Eight adverse reactions were reported, mainly photophobia, with no significant difference found between the BID and TID groups. CONCLUSION: TID dosages are associated with a greater probability of obtaining adequate exposure to voriconazole in patients < 12 years old compared to BID dosages, with a low frequency of adverse reactions.

Aspergilosis pulmonar asociada a COVID-19 en pacientes críticos: experiencia de un hospital público chileno / COVID-19-associated pulmonary aspergillosis in critically ill patients: experience of a Chilean public hospital

INTRODUCCIÓN: Se han descrito coinfecciones fúngicas por Aspergillus spp. en pacientes críticos cursando una infección por COVID-19. OBJETIVOS: Describir las características clínicas, diagnóstico, tratamiento y evolución de pacientes con síndrome de distrés respiratorio agudo con COVID-19, que cursan con aspergilosis pulmonar asociada a COVID-19 (CAPA por sus siglas en inglés) en un centro hospitalario público. Pacientes y MÉTODOS: Revisión de registros clínicos durante 12 meses en pacientes con diagnóstico de CAPA mediante cultivos de muestras respiratorias o determinación de galactomanano (GM). RESULTADOS: En 11 pacientes se diagnosticó CAPA probable (score APACHE II promedio de 11,7). Las muestras respiratorias se obtuvieron en 73% de los casos por lavado broncoalveolar y en 27% por aspirado endotraqueal. Se aisló A. fumigatus en 4 cultivos, A. niger, A. terreus y Aspergillus spp en una ocasión cada uno y los cultivos fueron negativos en 4 muestras. En 7 pacientes se realizó GM de muestras respiratorias, mediana: 3,6 (RIC: 1,71 - 4,4), en 10 pacientes se realizó GM sérica, mediana: 0,5 (RIC: 0,265 - 0,975) con 50% de ellas > 0,5. Dos pacientes mostraron hallazgos sugerentes de CAPA en la tomografía computada. Todos recibieron terapia anti-fúngica con voriconazol, con una duración promedio 14 días. Cuatro pacientes fallecieron. CONCLUSIONES: La presencia de CAPA debe ser un diagnóstico a considerar en pacientes críticos con COVID-19.

BACKGROUND: Aspergillus spp. fungal coinfections have been described in critically ill COVID-19 patients. AIM: To describe the clinical characteristics, diagnosis, treatment and evolution of patients with acute respiratory distress syndrome with COVID-19, who present with COVID-19 associated pulmonary aspergillosis (CAPA) in a single public hospital. METHODS: Retrospective review of clinical records during 12 months in patients diagnosed with CAPA by cultures of respiratory samples or determination of galactomannan (GM). RESULTS: Probable CAPA was diagnosed in 11 patients (average APACHE II score of 11.7). Respiratory samples were obtained in 73% of cases by bronchoalveolar lavage and in 27% by tracheal aspirate. A. fumigatus was isolated in 4 cultures, A. niger, A. terreus and Aspergillus spp on one occasion each and the cultures were negative in 4 samples. Respiratory sample GM was performed in 7 patients, median: 3.6 (IQR: 1.71 - 4.4). In 10 patients, serum GM was performed, median: 0.5 (IQR: 0.265 - 0.9 75) with 50% of them > 0.5. Two patients showed classic findings suggestive of CAPA on computed tomography. All received antifungal therapy with voriconazole, mean time 14 days. Four patients died. CONCLUSIONS: The presence of CAPA should be a diagnosis to be considered in critically ill COVID-19 patients.

Factores de Riesgo de Mortalidad en Pacientes Hematológicos con Aspergilosis Pulmonar en Clínica Médica Instituto de Previsión Social - Hospital Central. Año 2016 A 2018

ResumenIntroducción: Es una de las infecciones oportunistas de mayor impacto en el paciente con patologías hematooncológicas, su detección precoz y tratamiento oportuno impide su diseminación. Objetivo: Determinar factores de riesgo de mortalidad en pacientes hematológicos con aspergilosis pulmonar de pacientes internados en clínica médica en el Instituto de Previsión Social del Hospital Central durante 2016 a 2018. Metodología: Estudio observacional, descriptivo, transversal, se incluyó a pacientes con patologías hematooncológicas e infección por aspergillus internados por un periodo de tres años. Resultados: Se incluyó a 55 pacientes, con edad promedio de 57,2±19,5 años. El 36,3% con edades comprendidas entre 40 a 59 años. 52,8% fue sexo femenino. 56,3% presentó hipertensión arterial. 27,2% linfoma no Hodking. 34,5% se encontraba en fase de mantenimiento al momento del diagnóstico de aspergilosis pulmonar. Respecto al grado de neutropenia el 34,7% presentó neutropenia severa. El 83,6% fue diagnosticado a traves de TACAR y galactomanano. El tiempo de inicio de síntomas hasta el momento del diagnóstico en promedio de días fue de 12,4±4,7 días. 38,1% presentó esputo con aislamiento positivo. Del tratamiento antifúngicos el 78,2% recibió anfotericina B y 21,8% Voriconazol. En relación a la evolución clínica 50,9% fueron alta, el 25,45% requirieron de Unidad de cuidados intensivos, 23,6%obitaron. Conclusión: Las aspergilosis pulmonar se presentó con predominio femenino, la mayoría se encontraba con neutropenia severa en fase de mantenimiento quimioterápico, dos tercios fue tratado con anfotericina B y la mitad fue dado de alta médica.

AbstractIntroduction: It is one of the opportunistic infections with the greatest impact on the patient with hemato-oncological pathologies, its early detection and timely treatment prevents its spread. Objective: To determine risk factors for mortality in hematological patients with pulmonary aspergillosis of patients hospitalized in a medical clinic at the Social Security Institute of the Central Hospital during 2016 to 2018. Methodology: Observational, descriptive, cross-sectional study included patients with hemato-oncological pathologies and infection by aspergillus hospitalized for a period of three years. Results: 55 patients were included, with an average age of 57.2 ± 19.5 years. 36.3% with ages between 40 to 59 years. 52.8% were female. 56.3% presented hypertension. 27.2% non-Hodking lymphoma. 34.5% were in the maintenance phase at the time of pulmonary aspergillosis diagnosis. Regarding the degree of neutropenia, 34.7% presented severe neutropenia. 83.6% were diagnosed through TACAR and galactomannan. Symptom onset time until diagnosis on average days was 12.4 ± 4.7 days. 38.1% presented sputum with positive isolation. Of the antifungal treatment, 78.2% received amphotericin B and 21.8% Voriconazole. In relation to the clinical evolution, 50.9% were high, 25.45% required an intensive care unit, 23.6% obliged. Conclusion: Pulmonary aspergillosis presented with a female predominance, the majority were with severe neutropenia in the phase of chemotherapy maintenance, two thirds were treated with amphotericin B and half were discharged medically.

Infección ocular invasora por Scedosporium apioespermum en un paciente inmunocomprometido / Invasive ocular fungal infection by Scedosporium apiospermum in an immunocompromised patient

Resumen Presentamos el caso clínico de una infección fúngica invasora con una conjuntivitis necrosante, escleritis y panuveitis unilateral por Scedosporium apiospermum en una mujer de 78 años con artritis reumatoidea con neutropenia secundaria a fármacos. El diagnóstico etiológico fue confirmado por cultivo micológico de secreción ocular con apoyo de MALDI-TOF-TOF e histopatología. El tratamiento incluyó aseos quirúrgicos asociado a terapia tópica y sistémica con voriconazol y corticoesteroides, con una evolución favorable a los dos meses de tratamiento. Una recaída obligó a un segundo curso terapéutico por 12 meses adicionales con mejoría y erradicación del agente. La conjuntivitis fúngica por S. apiospermum es un evento infrecuente asociado a pacientes inmunocomprometidos. Su tratamiento involucra desbridamientos quirúrgicos y terapia antifúngica prolongada.

Abstract We report a case of invasive fungal infection with necrotizing conjunctivitis, scleritis and unilateral panuveitis caused by Scedosporium apiospermum in a 78-year-old woman that developed neutropenia by drugs indicated for rheumatoid arthritis. The etiological diagnosis was confirmed by mycological culture of an ocular secretion with the support of MALDI-TOF-TOF analysis and histopathological findings. The treatment involved surgical debridements together with topical solution and systemic therapy with voriconazole and steroids with a favorable evolution after 2 months of treatment. A relapse required a second therapeutic course for an additional 12 months with improvement and eradication of the agent. Fungal conjunctivitis due to S. apiospermum is a rare event associated with immunosuppressed patients. Its treatment involves surgical debridements and prolonged antifungal therapy.

Traqueobronquitis necrotizante secundaria a aspergilosis invasiva en paciente inmunocompetente / Necrotizing tracheobronchitis due to invasive aspergillosis in an immunocompetent patient

Resumen La traqueobronquitis aspergilar es una forma poco frecuente de aspergilosis invasiva reportada excepcionalmente en el paciente inmunocompetente. Su diagnóstico es difícil, y los tratamientos propuestos hasta ahora son de escasa efectividad, todo lo cual constituye un verdadero problema para el equipo de salud. Presentamos el caso de una paciente de 28 años, inmunocompetente y sin antecedentes epidemiológicos, que desarrolló traqueobronquitis necrotizante por aspergilosis invasiva y recibió tratamiento con voriconazol con instilación local por broncoscopia con buena respuesta.

Abstract Aspergillus tracheobronchitis is a rare form of invasive aspergillosis reported exceptionally in the immunocompetent patient. Its diagnosis is difficult, and the treatments proposed so far are of little effectiveness, all of which constitute a real problem for the health team. We present the case of an immunocompetent 28 yearsold woman, with no epidemiological background, who developed necrotizing tracheobronchitis due to invasive aspergillosis and received voriconazole with local instillation by bronchoscopy with a good response.

Endoftalmite fúngica bilateral endógena / Bilateral endogenous fungal endophthalmitis

Resumo É apresentado o caso de uma paciente do sexo feminino, 77 anos, internada por pielonefrite e tratada com antibóticos de amplo espectro, tendo desenvolvido endoftalmite endógena bilateral presumida por Candida. Foi submetida à vitrectomia via pars plana e injeção intravítrea de anfotericina B, além de voriconazol oral. São abordados, ainda, os aspectos clínicos da endoftalmite endógena por meio de revisão da literatura.

Abstract A 77 year-old female patient suffering from pyelonephritis developed bilateral endogenous endophthalmitis presumed by Candida after have been treated with global spectrum antibiotics. Early vitrectomy and intravitreal amphotericin B injection were performed, in addition to oral voriconazole. Clinical aspects of endogenous endophthalmitis are also pointed out by a literature review.

Osteomielitis por Scedosporium spp., a propósito de un caso / Scedosporium spp. osteomyelitis: A case report

Resumen Scedosporium es un hongo de distribución mundial que se encuentra en el suelo y enaguas contaminadas. Raramente afecta tejido óseo y puede hacerlo por inoculación directa através de traumatismos. Se presenta el caso clínico de un paciente de 54 a˜nos con antecedentede accidente acuático y fractura expuesta de tibia-peroné de ambos miembros inferiores, condiagnóstico de osteomielitis crónica bacteriana tratada con antibióticos de amplio espectropor 120 días. Luego de ocho meses iniciado el cuadro, se aísla Scedosporium spp. en colecciónde miembro afectado; por tal motivo, el paciente recibe terapia con voriconazol asociado aterbinafina.© 2019 Asociacion Argentina de Microbiologıa. Publicado por Elsevier Espana, S.L.U. Este es unarticulo Open Access bajo la licencia CC BY-NC-ND (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Abstract Scedosporium is a fungus that has a worldwide distribution, and which can be foundin soil and contaminated water. It can rarely affect bone tissue and can do it either by directinoculation or through trauma. We present here a case of a 54- year- old male patient with adiagnosis of chronic bacterial osteomyelitis due to an aquatic accident and exposed fracture of tibia-fibula of both members, which was treated with broad-spectrum antibiotics for 120days. Eight months after the onset of the disease, Scedosporium spp. was isolated from thecollection of one of the affected member, which was treated with voriconazole in combinationwith terbinafine.© 2019 Asociacion Argentina de Microbiologıa. Published by Elsevier Espana, S.L.U. This is anopen access article under the CC BY-NC-ND license (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Candida auris infection in the central catheter of a patient without sepsis symptoms / Infección por Candida auris en el catéter central de un paciente sin síntomas de sepsis

Abstract Background: Candida auris is an emerging yeast frequently reported as resistant to multiple antifungal drugs commonly used to treat Candida infections. This specie can colonize the patient's skin and has great ability for producing outbreaks in hospitals. C. auris is phylogenetically related to other Candida species, can be misidentified using conventional biochemical or commercial methods and requires specific technology for its identification. Case report: We report the first isolate of C. auris in Cali, Colombia, from a central venous catheter in a 37-year-old patient with rheumatoid arthritis and endocarditis who did not have symptoms of sepsis. The yeast was initially misidentified as C. haemulonii using the Phoenix system and subsequently identified as C. auris by matrix-assisted laser desorption/ionization-time-of-flight mass spectrometry (MALDI-TOF MS). The broth microdilution method was used to determine the minimum inhibitory concentration; the isolate was susceptible to fluconazole, itraconazole, voriconazole and amphotericin B. Conclusions: This report contributes to knowledge of the epidemiology of C. auris infections in individuals with underlying disease and describes an isolate with a behavior different from what is usually reported.

Resumen Antecedentes: Candida auris es una levadura emergente, informada con frecuencia como resistente a diversos antifúngicos usados comúnmente para tratar infecciones por Candida. Esta especie puede colonizar la piel y tiene gran capacidad de producir brotes en ambientes hospitalarios. Está filogenéticamente relacionada con otras especies de Candida, es mal identificada por los métodos bioquímicos o comerciales, y requiere tecnología específica para su identificación. Reporte de caso: Se informa el primer aislamiento de C. auris en Cali, Colombia en un paciente de 37 años con artritis reumatoide y endocarditis, sin síntomas de sepsis, a partir de la punta de catéter venoso central. La levadura inicialmente se identificó como C. haemulonii por el sistema Phoenix® y posteriormente como C. auris por espectrometría de masas desorción/ionización láser asistida por una matriz con detección de masas por tiempo de vuelo (MALDI-TOF MS). Se determinó la concentración inhibitoria mínima por el método de microdilución en caldo que mostró un aislamiento sensible a fluconazol, itraconazol, voriconazol y anfotericina B. Conclusión: Este informe contribuye al conocimiento de la epidemiología de las infecciones por C. auris en individuos con enfermedad subyacente y describe un aislamiento con un comportamiento diferente a lo indicado en otros estudios.

A case of recurrent keratitis caused by Paecilomyces lilacinus and treated by voriconazole / Uso do voriconazol na ceratite recorrente causada por fungo Paecilomyces lilacinus

ABSTRACT - We describe here a case of a 21-year-old woman who presented with low visual acuity, pain, and hyperemia in the left eye for 45 days. Her eye had extensive corneal infiltrate, with melting and a central perforation that was glued with cyanoacrylate, but with Seidel (+). She underwent tectonic corneal transplantation, and anterior chamber lavage with subconjunctival infiltration with voriconazole, as well as intracameral injections of amphotericin B. Laboratory tests revealed Paecilomyces lilacinus as the infectious agent. The patient was then maintained with oral voriconazole and eye drops for three months, after which the infection was considered cured. However, in the sixth postoperative month she presented with endothelial rejection, and two weeks later signs of recurrence of the fungal infection. She was treated with two further washes of the anterior chamber and subconjunctival injection of voriconazole, followed by intravenous voriconazole that was replaced with drops after ten days. The infection initially worsened, but then regressed, and at last follow-up, the patient was still infection-free.

RESUMO - Descrevemos aqui um caso de uma mulher de 21 anos que apresentou baixa acuidade visual, dor e hiperemia no olho esquerdo por 45 dias. O olho apresentava infiltrado corneano extenso, com fusão e perfuração central colada com cianoacrilato, mas com Seidel (+). Ela foi submetida a transplante de córnea tectônica e lavagem de câmara anterior com infiltração subconjuntival com voriconazol, além de injeções intracamerais de anfoterecina B. Testes laboratoriais revelaram Paecilomyces lilacinus como agente infeccioso. A paciente foi então mantida com voriconazol oral e colírio por período de três meses, após o qual a infecção foi considerada curada. No entanto, no sexto mês de pós-operatório, ela apresentou rejeição endotelial e, duas semanas após, sinais de recidiva de infecção fúngica. Ela foi tratada com mais duas lavagens de câmara anterior e injeção subconjuntival de voriconazol, seguida por voriconazol intravenoso que foi substituído por gotas após 10 dias. A infecção piorou inicialmente, mas depois regrediu e, no último seguimento, o paciente ainda estava livre de infecção.

Situación de la resistencia antifúngica de especies del género Candida en Perú / Situation of Anti-Fungal Resistance of Species of the Genus Candida in Peru

RESUMEN Actualmente asistimos a un cambio constante y continuo del panorama epidemiológico de la resistencia de levaduras a antifúngicos, relacionado con el tipo de huésped, la etiología de la enfermedad, el microorganismo involucrado y sus mecanismos de resistencia. Esta situación epidemiológica hace más complicado el manejo de los pacientes con infecciones del torrente sanguíneo por especies del género Candida. Observándose una alta mortalidad, incremento en el uso de antifúngicos, así como el desarrollo de métodos fiables para realizar estudios de sensibilidad. Por tanto, es importante la vigilancia local y regional para conocer el perfil de sensibilidad y la distribución de especies de Candida, con la finalidad de instaurar una terapia antifúngica adecuada.

ABSTRACT We are currently witnessing a constant and ongoing change of the epidemiological pictures of yeast resistance to antifungal agents, related to the type of host, etiology of the disease, the microorganism involved, and its mechanisms of resistance. This epidemiological situation complicates management of patients with infections of the bloodstream due to species of the genus Candida, exhibiting a high mortality and an increase in the use of anti-fungal agents, as well as the need to develop reliable methods to conduct sensitivity studies. Therefore, local and regional monitoring is important in order to know the sensitivity profile and the distribution of Candida species so as to start an adequate anti-fungal therapy.

Sensibilidad in vitro de cepas cubanas de Aspergillus spp. de origen clínico y ambiental / In vitro susceptibility of Cuban Aspergillus spp. strains of clinical and environmental origin

Introducción. En Cuba se desconoce el comportamiento de la sensibilidad de Aspergillus spp. a los antifúngicos recomendados para el tratamiento de la aspergilosis: la anfotericina B, el itraconazol, el voriconazol y las equinocandinas. La influencia del ambiente puede condicionar la aparición de resistencia en estos microorganismos. Objetivo. Evaluar la sensibilidad in vitro de cepas de Aspergillus spp. a la anfotericina B, el itraconazol y el voriconazol, y la relación de los patrones de sensibilidad con su origen. Materiales y métodos. Se determinaron las concentraciones inhibitorias mínimas de la anfotericina B, el itraconazol y el voriconazol para 60 cepas de Aspergillus spp. de origen clínico y ambiental mediante el método M38-A2 del Clinical and Laboratory Standard Institute. Resultados. Se encontraron 21 cepas resistentes a la anfotericina B (principalmente en muestras clínicas y ambientes hospitalarios) y tres cepas resistentes al itraconazol (en ambientes interiores y exteriores no hospitalarios). No se hallaron cepas resistentes al voriconazol. No se encontró relación entre el origen de las cepas y su sensibilidad. Conclusiones. Se sugiere la posible existencia de factores ambientales o interacciones con genotipos resistentes que pueden dar origen a fenotipos resistentes en Cuba. Este es el primer reporte del país de cepas de Aspergillus spp. resistentes in vitro. Los resultados ameritan ampliar el estudio para incluir análisis moleculares y filogenéticos.

Introduction: The behavior of antifungal susceptibility of Aspergillus spp. in Cuba remains unknown. The antifungals recommended to treat aspergillosis are amphotericin B, itraconazole, voriconazole and echinocandins. The influence of the environment may set off the emergence of drug-resistance in these microorganisms. Objective: To evaluate in vitro susceptibility of Aspergillus spp. strains to amphotericin B, itraconazole and voriconazol, and the relationship between susceptibility patterns and their origin. Materials and methods: Minimum inhibitory concentrations of amphotericin B, itraconazole and voriconazole were determined for 60 Aspergillus spp. strains of clinical and environmental origin using the M38-A2 method of the Clinical and Laboratory Standards Institute. Results: We found 21 amphotericin B resistant strains (mainly from clinical samples and hospital environments), as well as three itraconazole resistant strains (from non-hospital outdoor and indoor environments). No voriconazole resistance was found. No relationship was found between strain origin and susceptibility. Conclusions: Results suggest the possible existence of environmental factors or interactions with resistant genotypes which may give rise to resistant phenotypes in our country. This is the first report of in vitro Aspergillus spp. resistant strains in Cuba. These studies should be broadened and include molecular and phylogenetic analyses.

In vitro antifungal susceptibility of clinical isolates of Fusarium from Colombia / Susceptibilidad antifúngica in vitro de aislamientos clínicos de Fusarium de Colombia

ABSTRACT Objective The aim of the present study was to evaluate the antifungal susceptibilities of isolates of Fusarium to amphotericin B, itraconazole and voriconazole. Methods The susceptibility of 44 isolates of Fusarium was tested by the E-test methodology. Results All the isolates were resistant to itraconazole, and 89 % and 54,5 % were resistant to amphotericin B and voriconazole, respectively. Discussion The results confirm the high level of resistance reported, regardless of the species or the strain of Fusarium involved. The high MICs level observed are worrying and suggest that new drugs are needed.(AU)

RESUMEN Objetivo Evaluar la susceptibilidad antifúngica in vitro de aislamientos de Fusarium a los antimicóticos amfotericina B, itraconazol y voriconazol. Métodos La susceptibilidad de 44 aislamientos clínicos de Fusarium fue evaluada por el método de difusión en disco, E-test. Resultados Todos los aislamientos fueron resistentes al itraconazol, y 89 % y 54,5 % fueron resistentes a la amfotericina B y al voriconazol, respectivamente. Discusión Los resultados confirman el alto nivel de resistencia reportado, independiente de la especie o la cepa de Fusarium involucrada. Los valores tan altos de MICs son preocupantes y sugieren la necesidad de evaluar nuevos medicamentos.(AU)

Meningoencefalitis por Candida krusei / Meningoencephalitis by Candida krusei

Los procesos infecciosos del sistema nervioso presentan una elevada morbilidad y mortalidad, debido a esto es necesario un diagnóstico certero y rápido por parte del equipo médico de urgencia. En este trabajo se reporta el caso de un paciente tratado en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) del Hospital Andino de la ciudad de Riobamba de Ecuador. Se trata de un paciente de 46 años de edad que presenta un síndrome convulsivo de etiología infecciosa que se interpreta como una meningoencefalitis. El resultado del cultivo de líquido cefalorraquídeo señala como agente etiológico una especie de Candida poco frecuente: Candida krusei. Desde su ingreso el paciente necesitó ventilación mecánica invasiva y se le administró tratamiento antibiótico y antiviral hasta ir descantando etiologías bacterianas, virales o parasitarias. Al quinto día se aislaron más de 35 000 Unidades Formadoras de Colonias de Candida krusei, por lo que se indicó tratamiento antimicótico con Voriconazol. Se realizaron estudios de imagen, lo que incluyó tomografía axial computarizada (TAC) y resonancia magnética (RM) que mostraron edema cerebral en corteza temporal excluyéndose procesos expansivos. Paciente se retira del ventilador mecánico y es dado de alta de la UCI con afasia sensitiva y hemiparesia izquierda. Durante su estancia en la sala de medicina interna el paciente se somete a rehabilitación con evolución favorable.

Infectious processes of the nervous system produce high morbidity and mortality and because of this, it is necesary an accurate and opportune diagnosis. In this paper we report the case of a patient treated in the Intensive Care Unit (ICU) of the Hospital Andino of the city of Riobamba of Ecuador. It consist of a 46 years old patient that presents a seizure syndrome of infectious etiology that is is interpreted as meningoencephalis. Results of cerebrospinal fluid culture shows the presence of a rare specie of Candida: Candida krusei. From the first day of hospitalization the patient needed invasive mechanical ventilation, antimicrobial and antiviral treatment while a bacterial, viral or parasitic etiology was identified. On the 5th day more than 35 000 Colony Forming Units of Candida krusei were isolated, therefore an antifungal treatment with Voriconazole was indicated. Imaging studies were carried out including, Computed Tomography (CT) and Magnetic Resonance Imaging (MRI), which showed cerebral edema in the temporal cortex and that expansive processes were excluded. The patient is removed from the mechanical ventilator and was discharged form the ICU presenting sensory aphasia and left hemiparesis. During his stay in the internal medicine unit of the hospital, the patient underwent rehabilitation and showed a favorable evolution.

Endoftalmite fúngica endógena bilateral secundária a pielonefrite obstrutiva / Bilateral endogenous fungal endophthalmitis secondary obstructive pyelonephritis

RESUMO Os autores relatam um caso de endoftalmite fúngica endógena bilateral ocorrida após nefrostomia descompressiva decorrente de pielonefrite obstrutiva secundária a nefrolitíase tratada, inicialmente, com injeção intravítrea de voriconazol (100 ìg/0.1 ml) porém evoluiu sem resposta terapêutica sendo necessária a vitrectomia posterior (23G).

ABSTRACT The authors report a case of bilateral endogenous fungal endophthalmitis occurred after decompression nephrostomy due to secondary obstructive pyelonephritis the treated nephrolithiasis initially with intravitreal voriconazole (100 mg / 0.1 ml) but evolved without therapeutic response requiring the posterior vitrectomy (23G).

Análisis de concentraciones plasmáticas de voriconazol y su perfil de seguridad en pacientes oncológicos pediátricos / Analysis of voriconazole serum concentrations and safety profile in pediatric oncology patients

Background: Voriconazole (VCZ) serum drug levels (SDL) vary widely and are associated with increased mortality when they are below the therapeutic range for invasive aspergillosis (IA). Aim: To describe VCZ SDL in oncology pediatric patients in order to reach adequate concentrations for prophylaxis (≥ 0.5 mg/L) and treatment (≥ 1.0 y 2.0 mg/L) for IA and their relationship with toxicity. Patients and Methods: Retrospective analysis of VCZ SDL and toxicities recorded in oncology pediatric patients between February 2013 and November 2014. The daily dosage and SDLs were analyzed according to administration route: intravenous (IV) and oral (PO), type of therapy (prophylaxis and treatment) and patient age (< 12 y ≥ 12 years old). Results: 112 through levels from 26 patients were analyzed and the average age was 9.3 years-old. The SDL obtained from the IV route were 43.7%. There were more SDL ≥ 0.5 mg/L and ≥ 1.0 mg/L with the IV route than the PO route (p < 0.05). Patients younger than 12-years-old received a higher dosage than those ≥ 12 years old (median 18.6 and 9.2 mg/kg/d, respectively, p < 0.05). To reach SDL ≥ 0,5 mg/L with the PO route, a dosage of 200 mg every 12 hours showed the best results for all patients (80-100% SDL ≥ 0.5 mg/L). With an IV dosage between 14 and 20 mg/kg/day in patients > 12-years-old, 80% of the SDL were ≥ 1 mg/L and ≥ 2 mg/L. In patients younger than 12-year-old, dosages between 8-30 mg/ kg/day showed similar results (50-63% of SDL ≥ 1 mg/L and 36-40% of SDL ≥ 2 mg/L). Eight patients (30.8%) presented an adverse drug reaction and no relationship with the SDL was found. Conclusión: A VCZ standard dosage of 200 mg every 12 hours PO showed the best results for IA prophylaxis in all patients. Patients younger than 12-years-old would require higher dosages than the doses used in this study to attain adequate SDL for IA treatment. No relation with SDL and adverse reactions was found.

Introducción: Las concentraciones plasmáticas (CPs) de voriconazol (VCZ) son erráticas y en el caso de encontrarse bajo rango terapéutico para el tratamiento de aspergilosis invasora (AI) se asocian a un aumento de mortalidad. Objetivo: Analizar las CPs de VCZ obtenidas en pacientes pediátricos para alcanzar valores que se estiman efectivos para profilaxis (≥ 0,5 mg/L) y tratamiento (≥ 1,0 y 2,0 mg/L) de AI y su relación con toxicidades. Pacientes y Métodos: Análisis retrospectivo de CPs de VCZ y toxicidades asociadas obtenidas en pacientes oncológicos pediátricos desde febrero de 2013 hasta noviembre 2014. Se analizó la dosis diaria y CPs de acuerdo a la vía de administración: intravenosa (iv) u oral (vo), tipo de terapia (profilaxis y tratamiento) y edad (< 12 y ≥ 12 años). Resultados: Se analizaron 112 CPs valle de 26 pacientes, con una edad promedio de 9,3 años. El 43,7% de las CPs correspondió a administración iv. Se obtuvieron más CPs ≥ 0,5 mg/L y ≥ 1,0 mg/L con la vía iv en relación a vo (p < 0,05). Pacientes bajo 12 años de edad recibieron mayor dosis en comparación a los ≥ 12 años (medianas 18,6 y 9,2 mg/kg/día, respectivamente, p < 0,05). La dosis vo más efectiva para alcanzar CPs ≥ 0,5 mg/L fue de 200 mg cada 12 h en todos los pacientes (80-100% de CPs ≥ 0,5 mg/L). En pacientes ≥ 12 años con dosis iv entre 14 y 20 mg/kg/día, 80% de las CPs fueron ≥ 1 mg/L y ≥ 2 mg/L. En pacientes bajo 12 años de edad, dosis entre 8-30 mg/ kg/día generaron similares resultados (50-63% para CPs ≥ 1 mg/L y 36-40% para CPs ≥ 2 mg/L). Ocho pacientes (30,8%), tuvieron alguna reacción adversa al fármaco, no encontrándose relación con la CP alcanzada. Conclusión: Una dosis estándar vo de 200 mg c/12 h de VCZ mostró los mejores resultados para profilaxis de AI en todos los pacientes. Pacientes bajo 12 años de edad requerirían dosis mayores a las utilizadas en este estudio para obtener CPs efectivas para tratamiento de AI. No se encontró relación entre CPs tóxicas y reacciones adversas.

Tratamiento de queratitis micótica con voriconazol y crosslinking corneal: reporte de un caso / Successful treatment of fungal keratitis with voriconazole and crosslinking: a case report

La queratitis micótica es una causa importante de morbilidad y discapacidad visual, especialmente en los países en vía de desarrollo. Se considera una entidad de difícil manejo, con evolución usualmente tórpida, debido a diversos factores, dentro de los cuales destacan la agresividad de la infección, la dificultad para orientar una terapia basada en los resultados de las pruebas microbiológicas, la ausencia de un protocolo terapéutico estandarizado respaldado por estudios con buen nivel de evidencia, que garantice cubrimiento adecuado contra todos los tipos de hongos, disminucíon de la progresión de la infección, y mejoría clínica. Actualmente ante la presencia de casos con evolución tórpida tras el manejo médico se recurre a otras asociaciones en busca de buenos resultados, es ahí donde juega un papel importante el uso de crosslinking corneal como terapia adyuvante en el manejo de casos refractarios o que no tengan una adecuada evolución con la terapia habitual tópica. Presentamos el caso de un paciente joven de sexo masculino, quien fue tratado exitosamente con una terapia combinada consistente en Voriconazol tópico, sistémico y ante la no adecuada respuesta, se recurrió a un crosslinking corneal, lo cual se encuentra en concordancia con diversos reportes y estudios publicados en la literatura, que sugieren que el Voriconazol combinado con crosslinking corneal, podrían ser considerados una alternativa eficiente en el manejo de casos difíciles o que no tengan buena respuesta a la terapia antimicótica tradicional, teniendo en cuenta que aún hay mucho por investigar en este campo.

Fungal keratitis is an important cause of morbidity and visual disability primarily in developing countries. It is considered as a difficult to manage entity, usually with a torpid progression due to various factors, among these factors are the aggressiveness of the infection, the difficulty for orienting a therapy based on the results of the microbiological tests, the absence of a standardized therapeutic protocol backed by studies with a good level of evidence that guarantees adequate covering against all types of fungus, reduction of the infection progression and clinical improvement. Currently in response to cases with torpid progression after medical management you resort to other combinations in search of good results, this is where the use of corneal crosslinking plays an important role as adjuvant therapy in the treatment of refractory cases or in those cases that don´t have an adequate progress with the habitual topical therapy. We hereby present the case of a male young patient who was successfully treated with a combined therapy consisting of topic Voriconazole, systemic and in the presence of a non-adequate response, we resorted to a corneal crosslinking, which is in line with different reports and studies published in the literature that suggest that the Voriconazole combined with corneal crosslinking might be considered as an effective alternative in the treatment of intractable cases or cases that do not have a good response to the traditional antifungal therapy, bearing in mind that there is still too much research to be done in this field.